Holly LaDuca MS, Eric C. Polley PhD, Amal Yussuf BS, Lily Hoang BA, Stephanie Gutierrez BS, Steven N. Hart PhD, Siddhartha Yadav MD, Chunling Hu PhD, Jie Na MS, David E. Goldgar PhD, Kelly Fulk MS, Laura Panos Smith MS, Carolyn Horton MS, Jessica Profato MS, Tina Pesaran MA, MS, Chia-Ling Gau PhD, Melissa Pronold PhD, Brigette Tippin Davis PhD, Elizabeth C. Chao MD, Fergus J. Couch PhD & Jill S. Dolinsky RN, MS
DOI: https://doi.org/10.1038/s41436-019-0633-8
Genetics in Medicine 22:407–415 (2020)
Una guía clínica para pruebas con paneles de cáncer hereditario: evaluación de asociaciones específicas genes – cáncer y sensibilidad de los criterios de aplicación de pruebas genéticas en una cohorte de 165.000 pacientes de alto riesgo.
Antecedentes:
A pesar de la rápida aceptación de las pruebas de paneles multigénicos (MGPT) para la predisposición al cáncer hereditario, existe una guía limitada en torno a las indicaciones para la realización de las pruebas y los genes a incluir en dichos paneles.
Métodos:
Para informar el enfoque clínico para el MGPT de cáncer hereditario, se evaluaron exhaustivamente 32 genes de predisposición al cáncer, mediante la evaluación de las frecuencias de la variante patogénica (VP) específica del fenotipo, las asociaciones de riesgo de cáncer y el cumplimiento de los criterios de pruebas genéticas en una cohorte de 165.000 pacientes remitidos para MGPT.
Resultados:
Se identificó una extensa heterogeneidad genética en relación a la predisposición a los tipos de cáncer comúnmente referidos para pruebas genéticas de línea germinal (mama, ovario, colorrectal, uterino / endometrial, pancreático y melanoma). Las frecuencias de VP fueron más altas entre las pacientes con cáncer de ovario (13.8%) y más bajas entre las pacientes con melanoma (8,1%). Menos de la mitad de las VP identificadas en pacientes que cumplen con los criterios de prueba solo para BRCA1 / 2 o solo el síndrome de Lynch ocurrieron en los genes respectivos (33,1% y 46,2%). Además, el 5.8% de los pacientes con VP en BRCA1 / 2 y el 26,9% de los pacientes con VP en los genes del síndrome de Lynch no cumplieron con los criterios de prueba respectivos.
Conclusión:
Las oportunidades para mejorar la identificación de pacientes con riesgo de predisposición hereditaria al cáncer incluyen la revisión de los criterios de prueba BRCA1/2 y el Síndrome de Lynch, para incluir otros genes clínicamente accionables, con fenotipos superpuestos, y criterios de prueba más laxos para cánceres asociados.
