Shumei Kato, Maria C. Schwaederlé, Paul T. Fanta, Ryosuke Okamura, Lawrence Leichman, Scott M. Lippman, Richard B. Lanman, Victoria M. Raymond, AmirAli Talasaz, and Razelle Kurzrock JCO Precision Oncology - published online January 25, 2019 DOI: 10.1200/PO.18.00158
Evaluación genómica del ADN tumoral circulante derivado de la sangre en pacientes con cánceres colorrectales: correlación con la secuenciación de tejidos, la respuesta terapéutica y la supervivencia
Antecedentes:
Las alteraciones genómicas en el ADN tumoral circulante (ADNtc) derivado de la sangre de pacientes con cánceres colorrectales se correlacionan con los resultados clínicos.
Pacientes y métodos:
La tipificación de ADNtc utilizando secuenciación de nueva generación (panel de 54 a 73 genes) se realizó en 94 pacientes con cáncer colorrectal.
Resultados:
La mayoría de los pacientes (96%) tenían enfermedad metastásica o recurrente al momento de la extracción de sangre. La mediana del número de alteraciones no sinónimas por paciente fue de tres (rango, cero a 30).
Los genes más frecuentemente mutados fueron: TP53 (52,1% de los pacientes), KRAS (34%) y APC (28,7%). La concordancia entre la secuenciación de nueva generación en tejidos y sangre varió de 63.2% (APC) a 85.5% (BRAF). En total, 74 pacientes (79%) tuvieron una o más alteraciones no sinónimas, 69 (73%) tuvieron una o más alteraciones potencialmente accionables y 61 (65%) tuvieron una alteración accionable por un medicamento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (on u off label).
Conclusión:
Los pacientes con cáncer colorrectal tienen perfiles de ADNtc heterogéneos, y la mayoría muestra alteraciones potencialmente accionables en el ADNtc. La terapia combinada produjo tasas más altas de enfermedad estable durante 6 meses o más, con respuesta parcial o respuesta completa. La evaluación de ADNtc puede tener utilidad clínica y merece mayor investigación.
