El 17 de abril de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó Tucatinib (TUKYSA, Seattle Genetics, Inc.) en combinación con trastuzumab y capecitabina, para pacientes adultos con cáncer de mama HER2 positivo irresecable o metastásico avanzado, incluidos pacientes con metástasis cerebrales, que recibieron uno o más regímenes previos, basados en anti-HER2 en el entorno metastásico.
Esta revisión se realizó bajo el Proyecto Orbis, una iniciativa del Centro de Excelencia Oncológica de la FDA. El Proyecto Orbis proporciona un marco para la presentación concurrente y la revisión de medicamentos oncológicos entre socios internacionales. La FDA de EE. UU., La Administración Australiana de Productos Terapéuticos, Health Canada, Health Sciences Authority (Singapur) y Swissmedic (Suiza) colaboraron en esta revisión.
Si bien la FDA aprobó hoy el tucatinib, la solicitud aún está bajo revisión en otras agencias.
La eficacia se demostró en el ensayo HER2CLIMB (NCT02614794) que incluyó a 612 pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo que habían recibido tratamiento previo con trastuzumab, pertuzumab y ado-trastuzumab emtansina. Los pacientes recibieron 300 mg de tucatinib dos veces al día más trastuzumab y capecitabina (brazo de tucatinib, n = 410) o placebo más trastuzumab y capecitabina (brazo de control, n = 202).
El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión (SLP), evaluada mediante una revisión central ciega, independiente, evaluada en los 480 pacientes aleatorizados iniciales. La mediana de SLP en pacientes que recibieron tucatinib fue de 7,8 meses (IC del 95%: 7,5, 9,6) en comparación con 5,6 meses (IC del 95%: 4,2, 7,1) para los pacientes inscritos en el brazo de control (HR 0,54; IC del 95%: 0,42, 0,71 ; p <0,00001).
Se evaluaron medidas de resultado de eficacia adicionales en todos los pacientes aleatorizados e incluyeron supervivencia general (SG), SLP entre pacientes con antecedentes o presencia de metástasis cerebrales y tasa de respuesta objetiva confirmada (ORR).
La mediana de SG en pacientes en el brazo de tucatinib fue de 21.9 meses (IC 95%: 18.3, 31.0) en comparación con 17.4 meses (IC 95%: 13.6, 19.9) para pacientes en el brazo control (HR: 0.66; IC 95%: 0.50 , 0,87; p = 0,00480). La mediana de SLP para pacientes con metástasis cerebrales basales en el brazo de tucatinib fue de 7,6 meses (IC del 95%: 6,2, 9,5) en comparación con 5,4 meses (IC del 95%: 4,1, 5,7) para los del brazo de control (HR: 0,48; 0,34 , 0,69; p <0,00001).
El ORR confirmado para pacientes con enfermedad medible fue 40.6% (IC 95%: 35.3, 46.0) y 22.8% (IC 95%: 16.7, 29.8) para pacientes en los brazos de control y tucatinib, respectivamente (p = 0.00008).
Las reacciones adversas más comunes (≥ 20% de los pacientes) fueron diarrea, eritrodisestesia palmo-plantar, náuseas, fatiga, hepatotoxicidad, vómitos, estomatitis, disminución del apetito, dolor abdominal, dolor de cabeza, anemia y erupción cutánea. Tucatinib también puede causar diarrea severa y hepatotoxicidad.
La dosis recomendada de tucatinib es de 300 mg por vía oral dos veces al día en combinación con trastuzumab (a la dosis estándar) y capecitabina (1000 mg / m2 administrados por vía oral dos veces al día en los días 1-14 de un ciclo de 21 días) hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
